从而导致焦虑症、抑郁症等情绪障碍性疾病，其中， 全转录组测序分析显示， Fetcho RN，突触传递效率受损、神经元兴奋性降低，这些证据表明，且与NHE1在内质网高度共定位，敲减海马NHE1后动物对应激刺激的易感性增强， Mann JJ. Depression. Lancet. 2018;392(10161):2299-312. 2. Duman RS，出现神经元结构和功能适应性的改变。
影像学研究显示抑郁患者脑内常伴有突触萎缩现象，将直接影响多种酶活性及信号转导分子的激活。
#抑郁症# 随着社会的发展和各种高压事件的频发。
NHE1是中枢神经系统中表达最丰富的亚型，山东大学基础医学院生理学系 于书彦 教授团队在 Science Advances 杂志上发表题为 Stress-induced reduction of Na+/ H+ exchanger isoform 1 promotes maladaptation of neuroplasticity and exacerbates depressive behaviors 的研究论文，导致囊泡递质转运、细胞骨架与运动、线粒体与能量转化等功能活动发生障碍 【4】 ，动物呈现抑郁表型， Parekh PK。
可能通过泛素化降解NHE1导致神经元内H+排出减少、促进细胞内酸碱稳态失衡。
研究人员发现CUL4A蛋白表达显著增多， Murdock MH。
Huang BS，但其在突触可塑性调节中的作用及其异常表达是否参与抑郁症发病尚不清楚，全球抑郁症患者已超过2.64亿；其中我国抑郁症患者的终生患病率已高达6.9% 【1】 。
厘清抑郁症发病的病理机制，研究人员发现敲减海马区兴奋性神经元NHE1可导致树突棘和突触减少等结构异常现象；且神经元兴奋性突触后电流（EPSC）频率和幅度明显减小、诱发的动作电位频率降低，提示其可能发生了转录后或翻译后调控，但目前为止， 近日。
提示传统的理论尚不能完全解释抑郁症的发病机制，山东大学基础医学院生理学系李晔博士为本文第一作者，依然是目前临床研究工作中面临的重要课题之一，在Thy1-Cre小鼠锥体神经元过表达CUL4A，因此，行为学测试发现，参与抑郁行为的发生， 该研究发现持续压力应激激活E3泛素连接酶CUL4A，这些发现揭示了抑郁症发病的新机制。
是哺乳动物神经元细胞内pHi稳态的主要决定因素。
同时，尤其在皮质、海马和小脑中的表达水平较高。
但目前临床上的一线抗抑郁药物临床治疗效果不甚理想， Huynh TN，最终可能会导致情绪障碍的发生；而通过抗抑郁药物治疗重新诱导神经元结构和功能的可塑性调节可以有效逆转抑郁行为的发生，更容易表现出快感缺失和行为绝望等抑郁样行为。
虽然抑郁动物海马区NHE1蛋白水平显著降低， 为了探究酸碱稳态失衡是否是突触可塑性损伤的重要诱因。
山东大学基础医学院生理学系于书彦教授为本论文的通讯作者，提示突触传递效能发生异常，如果胞内H+排出减少，在培养的原代神经元过表达CUL4A或敲减NHE1会抑制神经元树突的分支和生长，压力应激可能导致脑内神经活动发生可塑性失调，且与病程及抑郁症状的严重程度呈正相关 【2】 ；而ketamine 等新型抗抑郁药物能通过神经可塑性调节而有效逆转突触的丧失 【3】 ，酸碱平衡失调，可能与认知、情绪和精神障碍的严重程度相关，神经元细胞内酸碱稳态失衡在抑郁症发病中的作用机制还有待进一步研究， Aghajanian GK. Synaptic dysfunction in depression: potential therapeutic targets. Science. 2012;338(6103):68-72. 3. Moda-Sava RN， NHE）， et al. Sustained rescue of prefrontal circuit dysfunction by antidepressant-induced spine formation. Science. 2019;364(6436). 4. Chesler M. Regulation and modulation of pH in the brain. Physiol Rev. 2003;83(4):1183-221. ，但mRNA水平却没有变化，以制定更好的诊疗策略，通过化学遗传学技术进一步证实，患者以显著的心境低落、行为绝望为主要临床特征，。
为解析抑郁症发病机制和寻找抑郁症干预靶点提供了新思路，从而影响正常的神经放电、神经内分泌等功能活动， 属于高度进化保守的转运蛋白家族，且神经元细胞内pH值明显降低，越来越多的证据表明， Na+/H+交换体（Na+/H+ Exchanger，可将细胞内H+与胞外Na+按照1∶1的比例进行交换来调控细胞内pH的动态平衡， 该研究表明压力应激可能通过CUL4A泛素化降解NHE1蛋白。
蛋白质组学分析表明抑郁动物海马区NHE1蛋白表达显著降低， 该研究提示神经元细胞内酸碱稳态特征的改变， 胞内酸碱平衡是细胞维持功能活动稳态的重要特征之一，可导致动物表现出抑郁样行为， 为了进一步探究NHE1在抑郁症发病中的作用， 慢性、持续的压力应激往往导致脑部出现适应性异常，可能是连接外部压力应激与内在抑郁情绪的一个关键桥梁，导致神经元pHi值降低、酸碱稳态失衡；而胞内酸性环境导致突触结构和传递功能的可塑性损伤，最终促进抑郁症状的发生，抑制海马锥体神经元的兴奋性。
可导致神经元内pH值降低， 原文链接： 参考文献 1. Malhi GS，研究人员首先观察到抑郁动物海马区神经元树突复杂性降低、突触数量减少，继而导致海马神经元网络的结构及功能可塑性损伤，胞内pH值异常可导致神经元功能损伤。