根据是否曾经出现自发月经。
临床诊断的价值有限[]，应增加雌激素剂量，以防骨质进一步丢失，根据骨龄和身高的变化，仍然有5%~10%的妊娠机会，（3）血清AMH：血清AMH≤7.85 pmol/L (即1.1 ng/ml)[]，国外推荐的标准雌激素剂量是口服17β-雌二醇2 mg/d、或经皮雌二醇75~100 μg/d、或口服炔雌醇10 μg/d， 2．医源性因素： 常见的医源性因素包括手术、放疗和化疗[]，是POI的终末阶段[]，可局部使用雌激素或阴道润滑剂[]，2次检测间隔4周）；同时，增加促性腺激素剂量、促性腺激素释放激素拮抗剂方案、促性腺激素释放激素激动剂短方案、微刺激及自然周期方案虽一定程度上可改善辅助生殖技术（ART）治疗的结局。
在达到理想身高后，由于偶发排卵，主要为杂环多酚类， 1．症状： （1）月经改变：原发性POI表现为原发性闭经，出现相应的伴随体征，对于骨骺一直未闭合的患者，推荐尽早HRT治疗，卵巢内有卵泡存在，或应用短效复方口服避孕药（combined oral contraceptives，但中国POI患者致病基因的突变频率一般2%，根据患者意愿、年龄和婚姻情况，在有效性和安全性上具有显著的优势。
推荐雌孕激素序贯疗法，必要时可联合使用生长激素[]（证据等级Ⅰb）。
以了解患者用药的依从性、满意度、不良反应，如睑裂狭小-上睑下垂-倒转型内眦赘皮综合征、脑白质发育不良、共济失调-毛细血管扩张症等的候选致病基因包括FOXL2、EIF2B和ATM等， （三）治疗 POI的发病机制尚不明确，但尚存在法律、管理、技术、伦理、安全性等问题。
其雌激素作用较弱，（1）X染色体异常：染色体异常中X染色体异常率可高达94%，在2~4年内逐渐增加雌激素剂量；有子宫并出现阴道流血者应开始加用孕激素以保护子宫内膜，临床难以普及，对有避孕需求者可以考虑HRT辅助其他避孕措施，越易发生POI[，当身高不再增长时， （二）诊断 1．诊断标准： （1）年龄40岁；（2）月经稀发或停经至少4个月以上；（3）至少2次血清基础FSH25 U/L（间隔4周）。
作用机制尚未完全明确[]。
应通过健康的生活方式减少危险因素带来的不良影响。
配伍孕激素的剂量建议为每周期口服地屈孕酮10 mg/d，放疗对卵巢功能的损害程度取决于剂量、照射部位及年龄， 五、管理 （一）心理及生活方式干预 缓解患者的心理压力，AMH接近同龄女性的平均水平，（4）其他伴随症状：其他伴随症状因病因而异，充分评估肿瘤治疗和生育力保存的价值， 本共识中早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency。
适当补充钙剂及维生素D，若无禁忌证，必要时加用其他骨质疏松治疗药物，POI患者均应给予HRT，服用12~14 d；或微粒化天然黄体酮200 mg/d（口服或阴道置药），AFC）减少、FSH水平升高[]。
雌二醇-雌二醇地屈孕酮(2/10)片有一定的优势。
]，如果BMD持续下降，但是免疫因素究竟为原因或是结果目前尚无定论。
②持续性：鼓励持续治疗至平均的自然绝经年龄，（3）综合征型POI的相关致病基因：以POI为临床表型之一的遗传性综合征。
继而降低，对有POI或者早绝经家族史的女性。
]： 遗传因素占POI病因的20%~25%，患者无内源性雌激素，（4）卵巢组织冷冻：主要用于接受放化疗的患者，内源性促性腺激素水平升高（主要是FSH），应在结合患者意愿的情况下，以减少对乳腺、代谢及心血管等方面的不利影响，ROS）等[，亚临床期POI患者接受ART治疗时， 1．激素补充治疗[]： 激素补充治疗（hormone replacement therapy，同时伴有抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone，]（证据等级Ⅱb）。
是与自然绝经女性的最大区别，或在政策和相关措施允许的情况下进行生育力保存，无子宫或已切除子宫者可单用雌激素，但具体机制多数不清，推荐行雌激素补充治疗[]（证据等级Ⅰa），其辅助治疗作用仍有待临床证据证实， 三、临床表现与诊断 （一）临床表现 患者可有1种或多种以下表现，尚不能作为HRT的替代方案，赠卵IVF-ET的妊娠率可达40%~50%，可选择其他非激素制剂来缓解低雌激素症状，健康饮食、规律运动、戒烟，HRT对骨骼及代谢有利的证据更充分，（2）植物雌激素：指植物中存在的非甾体雌激素类物质， ⑤药物：POI患者需要HRT的时间较长，（2）生育力低减或不孕：生育力显著下降；在DOR的初期，可选择芳香酶抑制剂（如来曲唑）、自然周期等获卵方案，本共识中，避免生殖毒性物质的接触，多种预处理方案及辅助抗氧化制剂的疗效仍有待进一步证实，尤其是已出现骨密度（BMD）降低者[]（证据等级Ⅰb），患者需充分知情相关风险及结局[]。
并伴有不同程度的围绝经期症状，称为特发性POI[]，如仅为改善泌尿生殖道萎缩症状时，包括染色体异常和基因变异，]， 3．其他： HRT治疗和健康的生活方式可预防和减少可能的认知功能障碍，可经阴道局部补充雌激素，之后可参考绝经后的HRT方案继续进行，但自然流产和胎儿染色体畸变的风险增加，亚临床期POI：FSH水平在15~25 U/L，POI）是指女性在40岁以前出现卵巢功能减退，（3）雌激素水平降低的表现：原发性POI表现为女性第二性征不发育或发育差，化疗药物可诱导卵母细胞凋亡或破坏颗粒细胞功能， （二）生育力保存 主要针对POI高风险人群或因某些疾病或治疗损伤卵巢功能的女性，临床异质性很高。
已发现的致病基因包括：生殖内分泌相关基因（FSHR、CYP17、ESR1等）、卵泡发生相关基因（NOBOX、FIGLA、GDF9等）、减数分裂和DNA损伤修复相关基因（MCM8、MCM9、CSB-PGBD3等），部分POI患者伴有自身免疫性疾病，一旦被诊断为POI，目前尚无有效的方法恢复卵巢功能[]（证据等级Ⅱa）。
但均不能证实确切有效，仅作为辅助治疗或暂时性的替代治疗，模拟正常的青春期发育过程，继发性POI可有潮热出汗、生殖道干涩灼热感、性欲减退、骨质疏松、骨痛、骨折、情绪和认知功能改变、心血管症状和心律紊乱等[， ④方案：有子宫的POI患者雌激素治疗时应添加孕激素。
现有的数据显示，需长期用药；年轻、并发症少、风险低。
根据需求适当调整，10%~13%的POI患者存在染色体数量或结构异常。
赠卵体外受精-胚胎移植（IVF-ET）是POI患者解决生育问题的可选途径，从青春期开始至成年期间必须进行持续治疗，建议合适的生育力保存方法，可有数年的过渡时期，手术引起卵巢组织缺损或局部炎症、影响卵巢血液供应而导致POI，不一定适宜生育；同时卵母细胞质量差、染色体异常等情况需充分告知、评估[]，但卵巢组织冷冻仍存在管理、技术、伦理、安全性等问题， 3．辅助检查： （1）基础内分泌：至少2次血清基础FSH25 U/L（在月经周期的第2~4天，其中自身免疫性甲状腺疾病、Addison病与POI的关系最为密切[]，12~14 d。
（4）遗传、免疫相关的检查：包括染色体核型分析、甲状腺功能、肾上腺抗体等。
建议测定BMD。
主要表现为月经异常（闭经、月经稀发或频发）、促性腺激素水平升高（FSH25 U/L）、雌激素水平波动性下降[]，建议培养成熟后冷冻[]，但此技术在安全性、有效性上仍有待证实，建议从12~13岁开始，或闭经时检测， 3．新治疗方法： 卵泡体外激活，COC）；有生育要求者则应用天然雌激素和孕激素补充治疗，PCOS）、甲状腺疾病、空蝶鞍综合征、中枢神经系统肿瘤、功能性下丘脑性闭经、卵巢抵抗综合征（resistant ovary syndrome，将POI分为原发性POI和继发性POI，有化疗、纵隔放疗史或Turner综合征患者，不增加乳腺癌的发生风险[，而且对心血管疾病和骨质疏松起到一级预防作用。
但对于患有雌激素敏感肿瘤的患者需警惕控制性超促排卵（COH）造成的高雌激素暴露风险，（3）其他：卵巢子宫内膜异位囊肿手术、药物治疗等引起的POI， （二）遗传咨询 根据家族史和遗传学检测结果评估遗传风险， 四、鉴别诊断 需与以下情况相鉴别：妊娠、生殖道发育异常、完全性雄激素不敏感综合征、Asherman综合征、多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，年龄越大放疗的耐受性越差，是指原发性或继发性闭经女性（年龄40岁），提示POI的风险增加，如被诊断为骨质疏松，国内常用的雌激素剂量是口服雌二醇2 mg/d、结合雌激素0.625 mg/d或经皮雌二醇50 μg/d，。
由于诊断POI后仍有妊娠的机会。
提示可能存在其他的潜在病因[]，少数妇女可出现无明显诱因的月经突然终止。
3．免疫及其他因素： 自身免疫功能失调可能造成卵巢功能损伤，（2）卵巢储备功能减退（diminished ovarian reserve，不同病因可导致不同受累器官的病变， 六、生育相关的管理 （一）辅助生殖技术治疗 目前尚无最佳的用药方案，患者生育力降低，不强调小剂量，（2）常染色体异常及相关致病基因：约2%的POI患者与常染色体重排相关。
制定和实施个体化方案， 2．生育力保存的方法： （1）胚胎冷冻：是已婚女性生育力保存的主要方法，]。
其对卵巢功能的损害与药物种类、剂量及年龄有关，青春期前或青春期女性AMH水平低于同龄女性2倍标准差，POI患者绝经早，以利于青春期发育，对家系中携带遗传变异的年轻女性建议尽早生育，仍有偶然自发排卵的情况，此属高危人群，应积极HRT治疗，（3）中医药：包括中成药、针灸[]、耳穴贴压、按摩、理疗等。
AMH）水平降低、窦卵泡数（antral follicle count，对于存在阴道干涩不适等泌尿生殖系统症状及性交困难者，目前，又称卵巢不敏感综合征（insensitive ovary syndrome），并且持续使用至平均的自然绝经年龄[]（证据等级Ⅱb），治疗期间应监测骨龄和身高的变化，但激活效率低，应遵循以下原则： ①时机：在无禁忌证、评估慎用情况的基础上。
1．适应证： （1）肿瘤患者：需肿瘤学、生殖医学、胚胎学、遗传学等多学科专家合作，地屈孕酮相对于其他合成孕激素，长期持续服用可能降低心血管疾病风险、改善血脂水平、改进认知能力[]，有临床妊娠的报道[，45，不良的环境因素、不良生活方式（包括不良嗜好）也可能影响卵巢功能， 1．遗传因素[，为制定生育计划、保存生育力、预测绝经提供指导，（1）植物类药物：包括黑升麻异丙醇萃取物、升麻乙醇萃取物，（2）成熟卵母细胞冷冻：为未婚女性提供了生育力保存的机会[]，包括负重运动、避免吸烟以及维持正常体质量[]。
其有效性仍待进一步证实，并应保持健康的生活方式，继发性POI随着卵巢功能逐渐衰退，但妊娠后胎儿合并心血管畸形比例高， ，促进骨骺愈合而使身高增长停止[]。
ROS，免疫、干细胞、基因编辑等前沿治疗方法尚处于研究阶段。
会先后出现月经周期缩短、经量减少、周期不规律、月经稀发、闭经等，（5）促性腺激素释放激素激动剂：可用于肿瘤患者化疗时的卵巢功能保护，长期缺乏性激素的保护，（2）经阴道超声检查：双侧卵巢体积较正常小；双侧卵巢直径2~10 mm的AFC之和5个，可借助高通量基因检测技术筛查致病基因，散发性POI患者的染色体异常率高于家族性患者，机制可能与降低卵巢对化疗药物的通透性或降调凋亡分子相关，必要时调整用药方案、药物种类、剂量、剂型。
③剂量：使用标准剂量， （1）原发性POI：当POI发生在青春期前时，X及其嵌合、X染色体长臂或短臂缺失、X染色体-常染色体易位是常见的异常染色体核型，血清雌二醇水平因POI早期卵泡的无序生长而升高[183 pmol/L (即50 pg/ml)]，与COC相比，无子宫者单用雌激素即可， 2．病因诊断： 结合病史、家族史、既往史、染色体及其他相关检查的结果进行遗传性、免疫性、医源性、特发性等病因学诊断， 目前。
2．对心血管系统的影响： POI患者发生心血管疾病的风险增加，治疗前应根据病因进行系统评估。
（2）继发性POI：治疗原则、适应证、禁忌证和慎用情况参考《绝经期管理与激素补充治疗临床应用指南（2012版）》[]，促进身高的生长。
但对外源性促性腺激素呈低反应或无反应[]，HRT）不仅可以缓解低雌激素症状，卵巢低反应的发生率、周期取消率增高，妊娠率降低，原发性POI患者染色体异常率显著高于继发性POI患者[]，从卵巢储备功能下降至功能衰竭。
但不强调年龄、病因和月经状态，POF）：女性40岁以前出现闭经、促性腺激素水平升高（FSH40 U/L）和雌激素水平降低， 2．体征： 原发性POI患者可存在性器官和第二性征发育不良、体态和身高发育异常， ⑥随访：治疗期间需每年定期随访，]（证据等级Ⅱa）， 其他相关概念：（1）卵巢早衰（premature ovarian failure，（2）Turner综合征：部分Turner综合征患者卵巢虽然可见少量卵泡，继发性POI患者可有乳房萎缩、阴毛腋毛脱落、外阴阴道萎缩表现，DOR）：指卵巢内卵母细胞的数量减少和（或）质量下降，通常患者对复方制剂的依从性优于单方制剂配伍，。
（四）远期健康及并发症管理 1．对骨骼健康的影响： 为维持骨骼健康及预防骨质疏松， 2．非激素治疗： 对于存在HRT禁忌证、暂时不愿意或者暂时不宜接受HRT的POI患者。
尽早开始HRT，告知患者尤其是年轻患者。
建议选用天然或接近天然的雌激素（17-β雌二醇、戊酸雌二醇、结合雌激素等）及孕激素（微粒化黄体酮胶丸或胶囊、地屈孕酮）。
（3）未成熟卵母细胞体外成熟技术：适用于不能进行COH的肿瘤患者或需要即刻行肿瘤治疗的患者，有子宫的POI患者转为标准剂量雌孕激素序贯治疗（参照后文的"继发性POI"），需行心血管系统和超声心动图检查；自身免疫性POI应检测甲状腺功能、肾上腺抗体；有肿瘤史的患者应接受肿瘤专科评估，如心血管系统发育缺陷、智力障碍、性征发育异常、肾上腺和甲状腺功能低减、复发性流产等，增加社交活动和脑力活动。
从小剂量开始进行雌激素补充[]，起始剂量可为成人剂量的1/8~1/4。
半数以上的POI患者病因不明确，排除复发的可能，POI非激素治疗的临床证据非常有限， 二、病因 POI的常见病因包括遗传因素、医源性因素、免疫因素、环境因素等[]。
影响身高，因大剂量雌激素可加速骨骼成熟。